Mirapexin с удължено освобождаване за лечение на болестта на Parkinson



01/11/2009

Значението на адекватните стратегии за лечение на болестта на Parkinson и бъдещата роля на новата таблетна форма на pramipexole (Mirapexin)* с удължено освобождаване бяха една от водещите теми на 13-ия конгрес на European Federation of Neurological Sciences (EFNS), провел се през септември във Флоренция.

Представените данни от три клинични проучвания, показаха, че таблетната форма с удължено освобождаване не остъпва от ефикасност и безопасност на досегашната форма с незабавно освобождаване за лечение на различните стадии на заболяването – от ранни до напреднали (1-3).

Резултатите от още едно изследване посочиха, че pramipexole може да подобрява свързаните с болестта на Parkinson депресивни симптоми** – като този директен ефект върху настроението, в допълнение на добре установената ефикасност на медикамента за лечение на моторната симптоматика, позволява на пациентите да изпълняват обичайните си всекидневни дейности (4).

Mirapexin (pramipexole) – таблетна лекарствена форма с удължено освобождаване, бе одобрена от Комитета за лекарствени продукти в хуманната медицина (CHMP) на EMEA за еднократно дневно приложение (5). Новата лекарствена форма ще се прилага за лечение на идиопатична болест на Parkinson, самостоятелно или в комбинация с levodopa, и когато ефектите на levodopa се изчерпят или флуктуират (on-off флуктуации).

Болестта на Parkinson е второто по честота хронично неврологично заболяване при възрастни хора, след болестта на Alzheimer (около 1-2% при възраст >65 години). Въпреки че основни са моторните симптоми (тремор, ригидност, забавени движения, нарушено равновесие, загуба на лицева мимика), от значение е и немоторната симптоматика – депресия, болка, когнитивни нарушения, нарушение на съня, които се влошават с прогресиране на заболяването.

Положителното становище на регулаторния орган е базирано на резултати от клинични проучвания, които доказаха, че Mirapexin има добър профил на ефективност и безопасност за лечение на болестта на Parkinson, като успоредно с това осигурява удобство и повишава компаянса към терапията.

Предимство на новата лекарствена форма са и по-малките вариации в плазмената концентрация на pramipexole, в сравнение с таблетната форма с незабавно освобождаване за трикратен дневен прием, както и възможността за индивидуализиране на терапията според нуждите на пациентите. Освен това, лесният режим на приложение (еднократно дневно) подобрява комплаянса на болните.

Pramipexole е регистриран през 1997 за лечение на идиопатична болест на Parkinson, самостоятелно или в комбинация с levodopa и се прилага в над 70 страни. Най-честите (>5%) нежелани странични действия на медикамента са: гадене, дискинезия, световъртеж, сънливост, безсъние, запек, халюцинации, главоболие и лесна умора.

Mirapexin не се метаболизира от чернодробната цитохром Р450 система, поради което не води до нежелани лекарствени взаимодействия с медикаменти, които се метаболизират от тази система. Това е много важно негово предимство, тъй като 66% от пациентите с болест на Паркинсон взимат антихипертензивни медикаменти и 30% – антидиабетни средства или статини (често тези лекарства се метаболизират от Р450). (ИТ)

* Mirapexin (pramipexole) на Boehringer Ingelheim е селективен неерготаминов допаминов агонист. Той има различна химическа структура от ерготаминовите допаминови агонисти, което определя и неговия висок афинитет към допаминовите D2 и D3 рецептори.

За разлика от ерготаминовите допаминови агонисти, които могат да причиняват фиброза на сърдечните клапи, неерготаминовият допаминов агонист pramipexole не е свързан с подобен риск.

Mirapexin подобрява значимо моторните симптоми както при ранен така и при напреднал стадий на болестта на Parkinson, включително тремора при пациенти с резистентен на лечението тремор.

Pramipexole, прилаган самостоятелно като начална терапия в ранен стадий на заболяването, може значимо да намали риска за моторни усложнения, като дискинезия (-50% за период от четири години), в сравнение с levodopa (по данни на проучването CALM-PD).

Резултатите от изследвания със SPECT (еднофотонна емисионна компютърна томография) в хода на проучването CALM-PD са показали, че levodopa води до значимо по-бърза загуба на функцията на допаминергичните неврони отколкото pramipexole. Тази разлика е много важна, тъй като пациентите с болест на Паркинсон поначало имат загуба на 50-80% от тази функция още в продромалния стадий (преди появата на симптомите и отклоненията в неврологичния статус).

Началната монотерапия с Mirapexin може да забави необходимостта от приложение на levodopa, а в комбинация – да намали дозата на levodopa, което да позволи превенция или контрол на моторните усложнения (дискинезия).Това е особено ценно предимство на медикамента при по-млади пациенти с ранен стадий на заболяването.

** антидепресантните свойства на pramipexole вероятно се дължат на неговия афинитет към домаминовите (D3) рецептори в централната нервна система. Данните от проучването PRODEST (PROfile of DEpressive SympToms in Parkinson’s disease) показаха, че 40% от пациентите с болест на Паркинсон продължават да имат депресивни симптоми, въпреки терапията с антидепресанти. Mirapexin представлява различен подход за лечение на депресията при това заболяване.

За допълнителна ниформация:

http://www.boehringer-ingelheim-mediaevent.com/parkinson/

Използвани източници:

1. Poewe W. et al. 33-week non-inferiority of extended- vs immediate-release pramipexole tablets in treatment of early Parkinson’s disease. Platform presentation (abstract SC202). 13th EFNS Congress 2009, Florence, Italy

2. Schapira A et al. Decrease in off-time for extended- and for immediate-release pramipexole in advanced Parkinson’s disease. Platform presentation (abstract SC203). 13th EFNS Congress 2009, Florence, Italy

3. Rascol O. et al. Dosage, safety, and tolerability for overnight switching from immediate- to extended-release pramipexole in early Parkinson’s disease. Platform presentation (abstract SC205). 13th EFNS Congress 2009, Florence, Italy

4. Barone P. et al. Change in depressive symptoms in a pramipexole trial for Parkinson’s disease patients: relative contributions of direct effect on mood vs indirect effect on motor function. Poster P2540. 13th EFNS Congress 2009, Florence, Italy

5. Committee for Medical Products for Human Use post-authorisation summary of positive opinion for Mirapexin. 25 june 2009 http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/Mirapexin_39537109en.pdf