Ranibizumab – одобрен за лечение на ексудативна възрастово обусловена макуларна дегенерация

Ranibizumab 0.5 mg инжекционна форма (Lucentis на Genentech) получи през юни разрешение от FDA да се прилага интравитреално за лечение на неоваскуларна (ексудативна) възрастово обусловена макуларна дегенерация (age-related macular degeneration – AMD).

Медикаментът представлява фрагмент на рекомбинантно хуманизирано изотип IgG1 kappa антитяло (предишно име rhuFab), който е разработен специално за вътреочно приложение.

Ranibizumab свързва и инхибира васкуларния ендотелен растежен фактор А (VEGF-A). Той представлява анти-VEGF антитяло.

VEGF-A доказа, че причинява неоваскуларизация и оток на макулата при животински модели на очна ангиогенеза и се свързва с прогресиране на ексудативната AMD и загуба на централното зрение.

Свързването на VEGF-A блокира неговите взаимодействия с рецепторите VEGFR-1 и -2 върху повърхността на ендотелните клетки, което води до намаляване на пролиферацията, ангиогенезата и съдовата пропускливост.

Решението на FDA е базирано на преглед на данните от две големи фаза 3 клинични проучвания (MARINA и ANCHOR), които показаха запазване на зрението при 95% от лекуваните с ranibizumab в сравнение с 62% от контролите на плацебо (p<0.01) за една година и допълнително постигане на зрителна острота най-малко 20/40 при 40% в групата на активно лечение (за изследване на зрителната острота е използвана скалата Early Treatment of Diabetic Retinopathy).

25% от получавалите Lucentis в доза 0.3 mg и 34% от лекуваните с доза 0.5 mg за една година са постигнали подобрение на визуса с най-малко три линии (=/>15 букви) в сравнение с 5% в групата на плацебо.

Данните от проучването MARINA (Minimally classic/occult trial of the Anti-VEGF antibody Ranibizumab In the treatment of Neovascular AMD) посочиха, че лечението с ranibizumab може да поддържа средно подобрение на зрението с 6.6 букви в сравнение с изходното ниво, докато при контролите на плацебо настъпва влошаване на зрението със средна загуба на 14.9 букви.

В проучването ANCHOR (ANti-VEGF Antibody for the Treatment of Predominantly Classic CHORoidal Neovascularization in AMD) приложението на ranibizumab бе свързано с подобрение на зрителната острота със средно 11.3 букви за една година в сравнение със загубата на 9.5 букви при получавалите фотодинамична терапия с verteporfin инжекционна форма (Visudine на QLT, Канада).

Препоръчваната дозировка на Lucentis (www.lucentis.com) е 0.5 mg веднъж месечно. След първите четири месечни апликации, е допустимо приложение на медикамента веднъж на тримесечие, но този режим на дозиране се свързва със загуба на една линия (5 букви) зрителна острота през следващите девет месеца в сравнение с продължителното месечно приложение.

Страничните ефекти от лечението (честота <1%) са: увеит и ендофталмит, отлепване на ретината и травматична катаракта. Други нежелани действия (честота <2%) са вътреочно възпаление и повишено вътреочно налягане.

Въпреки че има теоретичен риск за артериални тромбемболични инциденти при пациенти, получаващи интравитреално инхибитори на VEGF, докладваната честота (< 4%) e сходна с тази при прилагането на плацебо. (ДЯ)

За допълнителна информация:

http://www.gene.com/gene/features/asrs/