Селективните инхибитори на фосфодиестераза тип 5 повишават нивата на тестостерона



01/11/2004
Употребата на sildenafil (Viagra на Pfizer) или tadalafil (Cialis на Eli Lilly и ICOS) за лечение на еректилна дисфункция (ED) увеличава нивата на тестостерона в сравнение с изходните ниски стойности, показаха резултатите от проучване на д-р Emmanuele A. Jannini и сътр. от University of L’Aquila в Италия, публикувани в списание Clinical Endocrinology през септември (1). Приемът при нужда на един от двата селективни инхибитори на фосфодиестеразата тип 5 (PDE5) - sildenafil (50 mg) или tadalafil (20 mg) е повишил нивата на свободния (fT) и на общия тестостерон (tT) при около 50% от мъжете с ЕD по време на тримесечно открито ретроспективно проучване, в което са участвали общо 74 пациенти с еректилни проблеми. Изходните нива на fT и tT са били на долната граница на нормалните стойности, докато нивото на лутеинизиращия хормон (LH) e било на горната граница на високите нормални стойности. След лечение с всеки един от двата инхибитора на PDE5, този ендокринен модел се е преобърнал. Cialis е увеличил по-чувствително тестостероновите нива (sildenafil 4.7±2.7 срещу tadalafil 5.1±0.9, p<0.001). Честотата на успешните полови контакти също е била по-висока при пациентите на tadalafil, отколкото при взималите sildenafil (6.9±4.6/месечно пълноценни акта срещу съответно 4.9±2.9/месечно, p=0.04), въпреки че не е имало разлика в честотата на лекарствения прием в двете групи (sildenafil 4.9±2.9 таблетки/месечно спрямо tadalafil 4.4±2.8 таблетки/месечно, p=0.72). Според авторите, малко е вероятно двата инхибитора на PDE5 да оказват различни директни ефекти върху хипофизо-гонадната ос. По-голямото увеличаване на нивата на тестостерона в групата на tadalafil навярно се дължи на по-голямата честота на пълноценните полови актове, поради по-дългия плазмен полуживот на този медикамент. Липсата на полова активност поради ED понижава нивата на тестостерона чрез централен ефект върху хипофизо-гонадната ос. Поради това, авторите са сравнили ефектите на два различни вида инхибитори на PDE5 върху реверсивността на този ендокринен модел. Д-р Jannini, цитиран от Reuters, препоръчва използването на tadalafil при мъже с ED, които имат стабилни връзки с постоянен партньор. Медикаментът може да бъде взиман два пъти седмично, което позволява спонтанна сексуална активност. Това също помага на пациентите от психологическа гледна точка, защото те се чувстват „излекувани“, а не просто „лекувани“ за еректилни проблеми. Инхибиторите на PDE5 са активни периферни средства за поддържане на ерекцията – на английски език те са популярни с името си „peripheral conditioner“ (периферен кондиционер), предложено първоначално за sildenafil от Heaton и съавтори във функционалната класификация за лечение на ED (2). Класът включва и още един препарат за перорална еректогенна терапия – vardenafil (Levitra на Bayer и GlaxoSmithKline). Sildenafil и vardenafil са със сходен плазмен полуживот (два-три часа) и с продължителност на действието приблизително четири-пет (до осем) часа. Tadalafil e с по-дълъг плазмен полуживот (пет часа) и това удължава продължителността на неговото действие (над 30 часа). Инхибитори на PDE5: вариабилност на началото и продължителността на действието[TB]Препарат Начало Продължителностsildenafil 30-60 мин 4 часаvardenafil 16-30 мин 4-5 часаtadalafil 16-60 мин до 36 часа[TE] Доколко употребата на по-дългодействащ инхибитор на PDE5 може да оптимизира терапевтичния еректогенен отговор, може да се разбере след натрупването на повече клиничен опит в тази област. Кавернозните ендотелни клетки произвеждат проеректилен азотен окис/оксид (NO) in vivo при сексуална стимулация. NO е абсолютно необходим за нормалната еректилна функция, тъй като стимулира образуването на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP), който от своя страна води до релаксация на гладкомускулните клетки и до кръвонапълване на пениса. Ензимът PDE5 нормално разгражда cGMP в кавернозните тела. При мъжете с ED, въвеждането на инхибитор на PDE5 се използва за потискане на активността на този ензим с цел да се увеличи нивото на cGMP и да се постигне еректогенен ефект. Това може да води до ерекция, която до момента е отсъствала напълно, до пенетрираща ригидност или до ерекция с достатъчна продължителност за удовлетворяващ сексуален акт. Най-честите странични ефекти на целия клас са главоболие и назална конгестия. Установено е, че инхибиторите на PDE5 взаимодействат с органичните нитрати и това може да доведе до тежка артериална хипотония. Поради това, прилагането им с каквато и да е било форма на нитрат е абсолютно противопоказано. Тази препоръка се простира и за всички донори на NO (nicorandil), докато не се натрупат повече данни в тази област. (ДЯ) Използвани източници: 1. Jannini E. Type V phosphodiesterase inhibitor treatments for erectile dysfunction increase testosterone levels Clinical Endocrinology 2004, 61; 3: 382 – 386 www.blackwellpublishing.com/journal.asp?ref=0300-0664&site=1 2. Vardenafil може да подобрява еректилната дисфункция при мъже с диабет, при които sildenafil е без ефект. Доктор Д 2004, 3/есен: 9-11 www.protos.bg/doctorD Допълнителна информация: Viagra (sildenafil) www.viagra.com Cialis (tadalafil) www.cialis.com Levitra (vardenafil) www.levitra.com